肥胖讓癌癥更危險！新發現脂肪促進癌細胞轉移的原因,現在下載,新用戶還送新人禮包,

三分之一的肥胖肪促女性和半數男性會在有生之年被診斷出癌癥。危險的讓癌是，癌細胞有時候會從原發腫瘤的癥更轉移位置擴散到身體其他部位，造成更廣泛的危險侵襲。

研究論文指出，新發現脂細胞三分之一的進癌女性和半數男性會在有生之年被診斷出癌癥。幸運的肥胖肪促是，當腫瘤局限于很小的讓癌部位，可以借助手術、癥更轉移化療等治療手段將其清除。危險然而危險的新發現脂細胞是，癌細胞有時候會從原發腫瘤的進癌位置擴散到身體其他部位，造成更廣泛的肥胖肪促侵襲，也使治療更加困難。讓癌事實上，癥更轉移90%的癌癥死亡是由癌細胞轉移而引起的。

臨床上觀察到，在一些癌癥中，肥胖的人發病率更高，也有更高的轉移風險。以三陰性乳腺癌為例，這種類型侵襲性很強，而且風險和預后與患者的肥胖程度有關。

肥胖是如何影響癌癥轉移的呢？在近期發表于《科學》子刊Scientific Advances的一項新研究中，科學家們揭示了肥胖、脂肪組織和癌細胞轉移之間的一種聯系，從而為遏制癌細胞轉移指出了新的方向。

科學家們重點關注了細胞外基質（ECM）的作用。細胞外基質是由膠原蛋白、彈性蛋白、層粘連蛋白、酶和其他糖蛋白等組成的混合物，為細胞生長提供了支撐。在腫瘤組織中，ECM也為腫瘤細胞的生長和侵襲提供了重要的微環境。

在這項研究中，研究人員設計了一種實驗方法，來比較正常的苗條雌鼠和被喂肥的雌鼠的ECM。他們取出小鼠的乳腺組織，設法去除其中的細胞后，得到了完整的天然ECM。

蛋白質組學分析的結果顯示，肥胖讓小鼠乳腺ECM中近十種核心蛋白的含量發生了明顯的改變，而其中增多的一些蛋白，比如膠原蛋白VI，由脂肪細胞產生。

這些變化與腫瘤有什么關系呢？研究人員從移植了三陰性乳腺癌細胞的腫瘤負荷小鼠身上，同樣分離出乳腺ECM，發現其蛋白組成竟然和肥胖小鼠的十分相似。

更關鍵的是，當研究人員把一些乳腺癌細胞分別添加到瘦小鼠和胖小鼠的乳腺ECM上，發現從胖小鼠身上分離的ECM可以像腫瘤負荷小鼠的一樣，讓腫瘤細胞在上面快速遷移；相反，腫瘤細胞在瘦小鼠的ECM中生長時，很少會遷移。換句話說，在肥胖個體中，ECM似乎早早地為腫瘤細胞做好了轉移的準備。

進一步分析表明，肥胖小鼠ECM中增多的那些膠原蛋白VI，正是促進三陰性乳腺癌細胞遷移的重要驅動力。當研究人員給小鼠使用藥物抑制脂肪細胞產生膠原蛋白VI后，腫瘤的生長和侵襲得到了控制。

從小鼠實驗中獲得的結果在人類患者的樣本中得到了一些初步驗證。研究人員檢查了肥胖程度不同的三陰性乳腺癌患者的活檢組織，發現BMI越高的患者，其腫瘤周圍區域內的膠原蛋白VI含量越高。負責該研究的Madeleine Oudin教授表示，針對ECM的這些發現或有助于指出癌癥治療的新藥靶標。

研究人員強調，如今肥胖正成為流行的問題，根據美國CDC的數據，美國成年人中已有70%超重或肥胖，了解肥胖如何影響癌癥轉移，也將對更好地應對癌癥提供重要的洞見。

參考資料：

[1] Andrew L. Wishart et al., (2020) Decellularized extracellular matrix scaffolds identify full-length collagen VI as a driver of breast cancer cell invasion in obesity and metastasis. Science Advances. Doi: 10.1126/sciadv.abc3175

[2] The obesity and cancer metastasis connection. Retrieved Nov. 11, 2020 from //medicalxpress.com/news/2020-10-obesity-cancer-metastasis.html