隨著越來越多新生兒異常被認為與寨卡病毒有關,先天性關寨卡病毒的節攣危害可能遠比我們想象的要更為兇險。圖片來源:BMJ 2016
孕婦在妊娠期間感染寨卡病毒會導致新生兒小頭畸形。縮癥當我們看慣了那些令人痛心的寨卡作怪小頭畸形圖片時,最近的病毒一項研究又傳來新的壞消息:寨卡病毒可能會引起另一種先天性異常——關節攣縮癥(Arthrogryposis)。
肌肉縮短導致的先天性關關節畸形即為關節攣縮癥。而被病毒感染的節攣胎兒在母體內就已經出現肌肉縮短(也稱為“攣縮”)。Arthrogryposis一詞來源于希臘語,縮癥字面意思為關節彎曲。寨卡作怪通常認為,病毒胎兒在子宮內的先天性關運動減少或缺乏會引起關節發育異常,進而形成關節攣縮癥。節攣
先天性多關節攣縮癥是縮癥指多個關節嚴重攣縮,通常伴有肌無力。寨卡作怪遠端關節攣縮大多病情較輕,病毒一般累及手和腳。
先天性多發性關節攣縮癥是最嚴重的一種關節攣縮癥。圖片來源:Wikemedia Commons
關節攣縮癥(通常累及多個關節)的發病率大約為1/3000,但單關節攣縮或身體局部區域攣縮(如足畸形)的情況更為常見。
雙腳關節攣縮(足畸形)。圖片來源:Wikimedia Commons
病因
研究表明,多基因遺傳突變會導致輕度和重度的關節攣縮癥。這些基因調控腦、周圍神經(腦和脊髓發出的支配全身各部位的神經)、骨骼肌和結締組織的關鍵蛋白。
此外,一些母體疾病也會引起嬰幼兒關節攣縮癥(),例如肌強直性營養不良(一種肌肉營養障礙)、重癥肌無力(一種慢性自身免疫性疾病,會導致肌肉無力)、未經治療的狼瘡(一種皮膚病)、以及代謝失衡。另外,關節攣縮癥還與子宮狹窄或者血流不足,以及肌松劑、可卡因和酒精等一些藥物有關。
有超過300種疾病會表現出關節攣縮癥的一些特征,但這并不意味著這些疾病都會引起關節攣縮癥。
研究表明,在乳牛體內發現的阿卡斑病毒(Akabane virus)與小牛關節攣縮癥和積水性無腦畸形(顱內部分腦組織缺失,代之以積水)有關。感染這種病毒的孕羊會產下患有中樞神經系統病變和關節攣縮癥的小羊。目前研究者認為關節攣縮癥與分娩時的感染無關。
關節攣縮癥與寨卡病毒的關系
大部分寨卡病毒感染者沒有臨床表現。一些患者會出現輕微的感染癥狀,如發熱,起疹,關節疼痛和結膜炎等,但一般會自愈。
然而,一些寨卡病毒流行地區出現越來越多的小頭畸形新生兒。越來越多的證據顯示寨卡病毒就是罪魁禍首。
最近,三個獨立的研究報告了妊娠期間感染寨卡病毒與新生兒關節攣縮癥之間的關系。
在西班牙的一個病例中,孕婦在妊娠17周時感染寨卡病毒,19周時超聲檢查顯示胎兒畸形。隨后,妊娠中止,胎兒尸檢發現腦積水(過量液體引起的腦室擴張)和嚴重的關節攣縮癥,在臍帶和胎兒腦中檢測到寨卡病毒。
《柳葉刀》雜志的一篇文章報道了5個寨卡病毒感染病例,包括3例患有小頭畸形并且隨后死亡的嬰兒和2例自然流產的胚胎。3例患兒的腦組織被檢測出寨卡病毒,其中2例患兒伴有嚴重的關節攣縮癥。進一步對2例流產胚胎的檢查也發現寨卡病毒。
越來越多的證據表明寨卡病毒會導致先天性腦畸形、關節攣縮癥以及流產。最近有一項研究報道了7例患有關節攣縮癥的巴西患兒,其中3例患兒寨卡病毒檢查陽性。腦部影像檢查發現7例患兒都有腦畸形,包括腦容積減小,腦室擴張(產生腦脊液的四個腦室),以及后顱窩的腦干和小腦病變。
然而,高分辨率影像檢查沒有發現關節異常。這項研究指出,關節畸形有可能是腦和周圍神經功能異常引起胎兒在子宮內姿勢固定而導致的。因此,寨卡病毒本身可能不會導致關節畸形,而是通過影響腦部功能來限制胎兒在子宮內的活動。
雖然寨卡病毒與關節攣縮癥之間的關系尚未證實,但是這項研究進一步說明了妊娠期間感染寨卡病毒會引起一系列異常。
翻譯:楊潤威 審校:宋婭
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