那癌癥為什么會轉移呢？長期以來，癡呆很多科學家懷疑，或癌是癥擴不是癌細胞內部發生的某些基因突變讓癌細胞獲得了轉移能力？遺憾的是，這個方向的散選搜尋一直沒有找到證據確鑿的答案。而就在最近，個基來自洛克菲勒大學（Rockefeller University）的因太一支科研團隊，在另一個方向上找到了影響癌癥發展的基因。
根據他們發表在權威學術期刊《自然-醫學》上的研究論文，不是后天出現于癌細胞里的某個基因突變，而是我們與生俱來的、每個細胞里都帶有的一個基因，可以影響癌癥的進展和預后。令人意外的是，這個基因與另一種棘手的疾病——阿爾茨海默病（AD）有著千絲萬縷的聯系。今天的這篇文章中，我們來一起看看這個“奇葩”基因帶來的影響。
這個基因就是大名鼎鼎的APOE。關注AD的讀者朋友們對APOE肯定不陌生。它有3個最常見的版本，其中APOE4是已知最強的單基因風險因素。過去幾十年的研究發現，攜帶1個APOE4等位基因，患AD的風險就是其他人群的3倍多；如果兩個等位基因上都是APOE4，風險則飆升近10倍。相反，如果擁有的是APOE2這個版本，則有減少或延緩AD發病的保護作用。
負責這項研究的Sohail Tavazoie教授，在先前針對黑色素瘤（一種致死性很高的皮膚癌）的工作中注意到，APOE編碼產生的蛋白質，也就是載脂蛋白E，不僅會出現在腫瘤和腫瘤周圍的基質中，似乎還會干擾癌細胞轉移的許多過程。
研究人員敏銳地想到了一個問題：既然APOE有三個不同版本，它們對黑色素瘤會不會有不同的影響呢？
于是，研究人員首先在小鼠上開展了一項實驗。他們分別用人類的三種APOE基因取代了小鼠的apoe基因，然后給小鼠注射黑色素瘤細胞，觀察腫瘤的發展。結果發現，不同的APOE，的確讓黑色素瘤的進展有了不一樣的結果。有意思的是，與AD高風險有關的APOE4，讓小鼠的腫瘤生長得最小，而且擴散轉移得最少。
進一步分析則發現，三種APOE在增強免疫應答中的表現有所不同。在攜帶APOE4的小鼠體內，黑色素瘤中對抗癌細胞的免疫T細胞數量最為豐富。“我們猜測，不同APOE在調節免疫系統殺傷能力上的差異可能是讓癌癥進展不一樣的原因。”第一作者Benjamin Ostendorf解釋說。
隨后，研究人員拿著小鼠實驗得到的結果去人類患者的數據庫中進行了檢驗。對300名黑色素瘤患者的基因數據以及癌癥復發情況進行分析后，他們發現，APOE的版本還真的與患者生存率有顯著相關性！ApoE4攜帶者的存活時間最長，中位生存期為10年；APOE3純合子患者的中位生存期為5年，而ApoE2攜帶者的存活時間最短，僅為2.4年。
“通常認為APOE4與壽命較短有關，原以為會抵消在癌癥進展中的潛在好處，因此看到黑色素瘤患者中APOE4攜帶者的生存結果比APOE2更好，實在令人驚訝。”研究人員在論文中指出。
不僅如此，不同的ApoE基因還影響了患者對免疫療法的反應。免疫療法是通過增強自身的免疫系統來對抗癌細胞的一種新興療法，它的問世讓一些原本無藥可醫的黑色素瘤患者有了重生的希望，但效果因人而異。研究小組對兩組接受過免疫療法的黑色素瘤患者進行了分析，發現攜帶ApoE4的患者對免疫增強療法的反應最好，平均生存期也是最長的。
“經常有患者問，為什么我這么倒霉，我的癌癥會擴散？作為醫生，我們一直沒有答案。” Tavazoie教授說，“現在這項研究提供了一個解釋。”研究人員表示，后續他們將根據這項新發現，進一步研究怎么為不同APOE基因的癌癥患者優化治療方案。
而癌癥以外，不同APOE在AD中扮演著相反的角色，這讓過去一直專注于研究癌癥的Tavazoie教授也開始探索起了它們與神經退行性疾病的關聯。“我們相信，在癌癥領域的研究或許也可以有助于我們理解這一基因在AD中的作用。”他說。
或許，在科學家們的不斷探索下，不久的將來，我們有望同時攻克癌癥和AD這兩大頑疾。