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由于癌癥的胞的保護復雜性，我們很多時候并不清楚癌細胞在轉移過程中發生了什么，特殊也就很難針對其擴散開發有效的難怪能力治療方法。最近，癌癥癌細一項發表在頂尖學術期刊《自然》上的轉移新研究揭示，在癌細胞轉移之初，強新淋巴系統竟然會提供特別的研究“保護膜”，促使它們活得更好、揭開傳得更遠。胞的保護這一發現也為開發抑制癌癥轉移的療法提供了新的目標。
幾十年來，醫生們注意到，黑色素瘤等多種類型的癌癥中，癌細胞往往會先擴散到淋巴結，然后再通過血流“播種”到遠處的器官。“以前的研究大多集中在癌細胞如何通過血液轉移，對癌細胞經淋巴遷移的過程知之甚少。” 這項研究的負責人、德克薩斯大學西南醫學中心（University of Texas Southwestern Medical Center）的Sean Morrison教授說。
在這項研究中，科學家們設計了一組實驗來比較癌細胞在血液和淋巴系統中的擴散效果。他們把來自黑色素瘤患者的癌細胞經過染色后，分別注入500多只小鼠的靜脈和淋巴結中。結果觀察到，相比直接進入血液的癌細胞，淋巴液中的癌細胞有更多數量活了下來，形成轉移瘤的機會更是高出了幾十倍。
研究人員猜測，之所以進入血液的大多數癌細胞沒來得及跑遠就死去，原因與血液的氧化應激有關。“進一步分析我們發現，血液中的氧化應激會讓癌細胞經歷一種特殊形式的死亡，即‘鐵死亡’（ferroptosis）。“該研究第一作者Jessalyn Ubellacker博士解釋說。
具體來說，血液中鐵含量高，于是癌細胞表面的細胞膜磷脂成分容易發生氧化，造成結構受損，進而引起細胞死亡。為了驗證這一點，研究人員事先用抗氧化劑（例如一種維生素E類似物）處理黑色素瘤細胞，再把它們注入靜脈后，這些癌細胞存活下來并生成轉移灶的機會就大大提高了。
后續的實驗則證明，抗氧化保護正是癌細胞在穿越淋巴系統時的“美好”收獲。
通過代謝組學的分析，研究人員發現，癌細胞會從淋巴液里吸收含有油酸酯的脂質成分，從而往自己的細胞膜上摻入很多油酸。作為一種單不飽和脂肪酸，油酸就像是保護涂層，可以讓癌細胞細胞膜上原有的多不飽和脂肪酸不容易被氧化。
這些在淋巴液里待過的癌細胞隨后進入血液時，因為有了這層保護膜，表現得無懼氧化應激環境，存活和轉移能力顯著增強。
“為什么癌細胞最初很有可能通過淋巴轉移，我們現在對這個問題有了更深的認識。”Morrison博士總結說，“或許我們可以通過靶向淋巴中的保護機制研發藥物，在癌癥轉移早期進行治療。”
這項發現的重要性也讓《自然》雜志為此專門配上了新聞評論。專家在文中指出，上述結果為我們了解淋巴提供的保護環境邁出了第一步，同時也帶來了更多疑問：比如，淋巴液中含有油酸酯的脂質成分來源于什么？飲食、肥胖程度或臨床治療會不會引起淋巴液中脂質成分的變化？
我們期待科學家們的后續研究揭示更多的答案，早日帶來預防和減少癌癥轉移風險的新療法，造福全世界的癌癥患者。
參考資料
[1] Jessalyn M. Ubellacker et al., (2020) Lymph protects metastasizing melanoma cells from ferroptosis. Nature. DOI: //doi.org/10.1038/s41586-020-2623-z
[2] Barbara M. Grüner Sarah-Maria Fendt (2020) Cancer cells stock up in lymph vessels to survive. Nature. DOI: 10.1038/d41586-020-02383-5
[3] The secret of lymph: How lymph nodes help cancer cells spread Retrieved Aug. 23, 2020 from //medicalxpress.com/news/2020-08-secret-lymph-nodes-cancer-cells.html